Vias Metabólicas de Degradação Lipídica

  

Vias Metabólicas de Degradação Lipídica

Até onde sabemos os ácidos graxos (AGs), Triglicerídeos (TGs) e Fosfolipidios (FL) exercem um papel fundamental na estruturação celular, sendo assim, se torna fundamental o entendimento de sua função, e suas possíveis disfunções a nível molecular e principalmente energético.  Precursor primordial de hormônios, ativador de enzimas, vitamina D e formador de membrana celular.

Os ácidos graxos, ou ácidos carboxílicos, podem ser classificados em saturados (moléculas que não possuem duplas ligações em sua cadeia, e geralmente são encontrados em estado sólido – demandando de uma preocupação clinica importante) e insaturados que podem ainda ser classificados em Monoinsaturados (w-9), e Poli-insaturados (w-6 e w-3); ou também classificados de acordo ao tamanho da sua cadeia: Curta (4-8 C), Média (9-12C), Longos (13-20C), e Muito Longos (mais de 20 C). Os AGs possuem uma característica química peculiar que é a presença do grupamento amina-COOH, este carbono sendo o inicio da cadeia seguido pelo carbono 2 ou α, e seguido pelo C3 ou β tomando atenção importante  pois é a região da molécula onde ocorre a β-oxidação.

Já os TGs, que possuem característica energética e formada por 3(três) moléculas de AGs ligados a uma molécula de Glicerol, depositados no tecido adiposo e muscular.

As lipoproteínas são partículas esferóides, abundantes ésteres de colesterol, fosfolipídios e triglicerídeos. No estado absortivo, depois de ter sido extraído do sangue todos os Quilomicrons (Qm), mais de 95% de todos os lipídios adotam a forma de lipoproteínas, ou partículas mais reduzidas que os Qm, mas de composição qualitativa (com triglicerídeos, colesterol e fosfolipídios), compondo uma fração de 70mg/dl de sangue. ^7,8

Há quatro tipos de lipoproteínas, qualificadas de acordo com seu peso e densidade: VLDL (very low density lipoprotein), IDL (intemediate density lipoprotein), LDL (low density lipoprotein) E HDL (higth density lipoprotein). Essas lipoproteínas precisam estar em homeostase para que não desencadeie uma um estado patológico, então precisam ser carreadas para depuração no fígado e serem rechaçadas pelo organismo. Esta LP é formada por um núcleo rico em triglicerídeos, uma zona ateroproteica e envolto a uma camada de hidrofospolipidios facilitando seu movimento no liquido sanguíneo. 

Os carreadores desse complexo são feitos pelas Apolipoproteinas (Apos).  Estas estão aderidas de forma estratégica na superfície e interior de uma lipoproteína, facilitando seu deslocamento. Possui uma camada externa hidrofílica aumentando a capacidade de fluidez do complexo, e no seu interior às proteínas interagem de tal maneira que impedem que o complexo faça reações indevidas tornando um sitio hidrofóbico, e esse núcleo é chamado de núcleo core.

Na ingestão dos lipídios os Qm são englobados pelo seu core facilitando sua interação com a circulação linfática, onde a resultante é despejado no sangue pelo ducto linfático juguloclavicular. Devido ao seu tamanho, os Qm não seguem para a circulação capilar, já que não avançam em direção ao sitio porta-hepático, suprem a necessidade de reservas dos adipócitos. Os Qms entericamente absorvidos entram em contato com o HDL que, transfere a ele a duas apolipoproteínas fundamentais para a liberação dos TGs dos adipócitos, Apo-C2 e Apo-E. A Apo-C2 cumpre o objetivo identificador dos Qms pelos adipócitos, assim acionam a Lipoproteína-Lipase (LpL) (produzidas pelo Pâncreas), a qual por hidrolização reduz dos TGs o glicerol e ácidos graxos para o tecido adiposo, no qual, ele (tecido adiposo) o absorve e restaura em TGs novamente para a absorção. Os Qms resultantes dessa manobra são de baixo teor de TGs, nomeados de Qm remanescentes. Estes são absorvidos pelos hepatócitos reconhecidos pela Apo-B48 e Apo-E  que metabolizam os LPs restantes. O objeto de degradação pelos hepatócitos é o colesterol que é eliminado em forma de ácido biliar ou colesterol livre que empenham um papel emulsificador dos lipídeos no bolo alimentar. É importante salientar que a ingesta de colesterol pouco interfere nos índices de colesterol sangüíneo, já que este é absorvido e permanece na composição dos QmRs, sendo posteriormente metabolizados pelo fígado e secretados, frisando que a hipercolesterolemia resulta no processamento errado dessas LPs e/ou na codificação equivocada dessas pelo retículo endoplasmático rugoso, resultado de uma má expressão gênica.

Quando as concentrações de Acetil-CoA sofrem aumento pela ingestão de açucares e lipídios os hepatócitos voltam a sintetizar colesterol, visto que as frações metabólicas resultantes são a Acetil-CoA – e este lipídio endógeno é lançado na corrente sanguínea como VLDL. Este VLDL recebe do HLD as Apo-C2; E, assim ativando o reconhecimento dos hepatócitos a liberação de LpL e o clico metabólico recomeça.  A ausência de triglicerídeos compondo o VLDL torna-o mais denso constituindo outra classe, um complexo chamado IDL e ou VLDL remanescentes (VLDLr). Nesta via há duas possibilidades repassam ao HDL as Apo-C2 e E ou são processadas pelo fígado já que em sua matriz à presença de Apo-E. Este IDL absorve do HDL ésteres de colesterol diminuindo sua densidade formando o LDL e devido a ação da Apo-B100 e colesterol sendo repassado aos tecidos com maior afinidade para os tecidos produtores de Hormônios esteroidáis. Ao mesmo tempo essas estruturas celulares têm capacidade de elevar a produção e consigo aumentar a concentração de LDL no interior citoplasmático, como no o glicocalix possui um receptor de Apo-B100r ocorre à adsorção e internalizarão pelo LPr. Caso ocorra ou exista certa necessidade de CT, a molécula extirpa o complemento receptor e ocorre um acumulo de LDL sanguíneo, causando o risco de gênese de algum acometimento cardiovascular grave.

Como se vê, o HDL é importantíssimo para a manutenção da homeostase dessa dinâmica de trânsito lipídico. Além do mais, estudos mostram que valores elevados dessa lipoproteína representam êxito na retirada de LDL fixados nas paredes de vasos da circuitaria sangüífera, pois captura o colesterol livre presente em sua composição, podendo esterificá-lo por meio de uma enzima denominada Lecitina Colesterol-Acil-Transferase (LCAT - lê-se licat) e incorporar esses ésteres. Depois, como mostrado acima, ele transfere estes ésteres para VLDL circulantes (não depositados em paredes vasculares), transformando-o em LDL, como supra-citado. Isso favorece o consumo desse excesso pelo fígado e pelas células das Supra-Renais e das Gônadas, no momento em que houver necessidade. O HDL ainda pode ser captado pelo Fígado e ter seu colesterol excretado na forma de ácidos biliares e colesterol livre na bile, a exemplo do que ocorre com o colesterol presente em Quilomícrons. É por tudo isso que o HDL é vulgarmente e incorretamente chamado de “colesterol” bom! Mas, de fato, corresponde em um excelente agente do feedback lipídico sangüíneo. E, por último, como ainda não foi dito, o HDL é produzido unicamente pelo fígado e possui sua concentração consideravelmente elevada em indivíduos com hábitos saudáveis e que ingerem regularmente os chamados lipídios insaturados, presentes, por exemplo, no azeite extra virgem. ⁹

Bibliografia:

1 AVEZUM, et al, Cenário das Doenças Cardiovasculares no Mundo Moderno. MANUAL CARDIOLOGIA TIMERMAN, 7ed cap.1 2012. http://manualdecardiologia.com.br/cap.1-de-MANUAL_CARDIOLOGIA_TIMERMAN.pdf

2 Bloch, K V et al, ERICA: prevalences of hypertension and obesity in Brazilian adolescents, Rev Saúde Pública 2016;50(suppl 1):9s DOI:10.1590/S01518-8787.2016050006685 http://www.scielo.br/pdf/rsp/v50s1/0034-8910-rsp-S01518-87872016050006685.pdf

3 XAVIER, H. T. et al. V Diretriz Brasileira de Dislipidemias e Prevenção da Aterosclerose. Arq. Bras. Cardiol. [online]. 2013, vol.101, n.4, suppl.1, pp.1-20. ISSN 0066-782X.  http://dx.doi.org/10.5935/abc.2013S010.

4 SOSA, L et al. Frecuencia de dislipidemia y estado nutricional de escolares de áreas rurales paraguayas. Memorias del Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. vol12 num 1, 2014 http://www.ins.gov.py/revistas/index.php/iics/article/view/289

5 World Health Organization. Obesity and overweight. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/en/index.html (acessado em 17/04/2017).

6 GUIA DE REACÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS,  [http://www.ff.ul.pt/ufs/files/2015/09/09Dislipidemia.pdf] (Acessado em 07/04/2017)

7 GUYTON & HALL, Lipoproteinas: su funcion especial em el transporte del colesterol y de los fosfolipideos; Metabolismo de los lipidios; Tratado de Fisiologia Médica. 12ed – 2012

8 ALBA ZAYAS, Lázaro E.; PEREIRA ROCA, Giovanna  y  AGUILAR BETANCOURT, Arístides. Lipoproteína (a): estructura, metabolismo, genética y mecanismos patogénicos. Rev Cubana Invest Bioméd [online]. 2003, vol.22, n.1, pp. 0-0. ISSN 1561-3011. [http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-03002003000100005] (Acessado em  08/04/2017)

9 S.A.; Mecanismos de transporte de lipoproteínas; Colesterol. UNB [http://painel-colesterol.blogspot.com.br/2008/11/o-mecanismo-de-transporte-do-colesterol.html] acessado em (09/04/17)

Thiago Soethe Ramos on ResearchGate